这些分子在人类风湿性关节炎组织

[en]:

佚名

[开发阶段]:ⅱ期临床试验,适应症为类风湿性关节炎

新西兰脑膜炎疫苗临床研究获成功

众说风云 (已有0条评论)

罗氏治疗慢性丙肝新药pegasgs出炉

* 游客填写* 用户名* email

国内首个b型流感嗜血杆菌结合疫苗获准上市

相关新闻

[药理学]:pegsunercept与重组人类体外tnf-α (kd=557pm),大肠杆菌以及cho细胞表达的stnf-r1 (kd值分别为794和338pm) 都有高度亲和性

打印本文告诉好友加入收藏

我来说两句

简介:类风湿性关节炎标准的药物治疗包括应用非甾体类抗炎药(nsaiids)以及dmards类抗类风湿药但是这些药物不能影响关节损伤的进程,长期耐受性和有效性也有限因为类风湿性关节炎被认为是细骨关节病理学图谱胞因子功能紊乱性疾病,研究人员已开始研发作用于免疫系统的药物作为治疗选择,特别是以与类风湿关节炎有关的细胞因子为靶点的药物开发肿瘤坏死因子α(tnf-α)是一种前炎症因子,这种细胞因子在类风湿性关节炎患者体内过度表达,在该病的发生和进展中具有重要的病理学意义抑制tnf-α的产生或阻断tnf-α与其受体的相互作用是类风湿性关节炎治疗药物开发的热点一种很有前途的该类种抗tnf-α药物是第二代的pegsunercept (peg-s tnf-r1)pegsunercept是一种与聚乙二醇(peg)结合的重组p55单体可溶性tnfⅰ型受体,该药在动物模型中仅引发最低限度的免疫反应,具有显著的疗效及最低的毒性pegsun骨性关节炎病理ercept单独使用及与其它抗风湿药联合使用时在病人中都显示出有效性,该药正在进行治疗类风湿性关节炎的ⅱ期临床试验

pegsunercept在几种动物类风湿性关节炎模型中都显示出有效性在鼠佐剂诱发的关节炎动物模型中,pegsunercept治疗(9毫克/千克 s.c.,在诱导后的第9、11和13天给药)使鼠的爪肿胀和骨重吸收的auc值分别降低60和96%该药的血药浓度维持在10-12微克/毫升,没有发现抗体反应同样地,在ⅱ型胶原引起的鼠关节炎动物模型中,pegsunercept(3毫克/千克,每两天腹腔注射给药)使关节炎的临床发生率降低了75%pegsunercept 在此模型中并未引免疫反应

[安全性和耐受性]:一项有502名类风湿性关节炎病人参骨关节病理学图谱加的开放性试验显示了pegsunercept(400或800微克/千克s.c. 每周一次,或300或600微克/千克,每周两次.)的长期安全性这些病人的平均治疗时间为7个月,有86名病人因给药以外的原因中断了试验pegsunercept被认为是安全的并能很好地被耐受有一名病人在pegsunercept最后一次给药后因呼吸窘迫综合征而死亡有53名病人报告了严重的不良反应,其中9名病人中断了试验然而,这9名病人中只有1人最后被确认为发生治疗相关的不良反应(贫血、瘀斑和恶性淋巴瘤)在51名注射部位发生反应的病人中,只有23人被认为是与pegsunercept相关实验室参数和生命指征都没有发生变化,也并未检测出中和性抗体acr得分在这项扩展的试验中也继续得病理性关节弹响到改善该药在l929细胞体外细胞毒活性检测中为阳性,该化合物的特异性活性平均值为0.88±0.18毫克/毫克,ec50的平均值为257.6±62钠克/毫升,相比之下,peg-rh tnf-bp的特异性活性平均值和ec50平均值分别为1.2±0.066毫克/毫克和0.94±0.04钠克/毫升此外,在类风湿性关节炎滑液细胞分析中,pegsunercept (1 nm-10µm) 以浓度依赖的方式抑制了tnf-α诱导的前列腺素e2(pge2;ic50=25nm)的产生

[开发公司]:安进公司

[药代动力学]:一项双盲、安慰剂对照、剂量渐增的ⅰ期试验检查了20名活动性类风湿性关节炎患者在服用pegsunercept(10、30或60毫克/周s.c或800微克/千克 s.c. 每周两次)和rhil-1ra(100毫克/类风湿关节炎病理天 s.c. 服用70天)后的药代动力学相互作用,结果显示联合用药并未改变任何一种药物的药代动力学受试者在第1-15天单次给药pegsunercept,从第16天开始多次给药,持续8周pegsunercept的稳态浓度随用药剂量和用药频率的增加而升高pegsunercept的血浆cmax值与给药剂量成正比,并在给药后的48-72小时达到pgesunercept与rhil-1ra (1.28±0.35毫升/小时/千克)联合用药的血浆清除率数值与在另一项试验中pegsunercept单独给药(1.14±0.35毫升/千克)所获得的数值相似联合用药并未改变rhil-1ra的cmax或血浆清除率

pegsunercept (peg-stnf-r1) 是第二代tnf-α抑类风湿性关节炎病理制剂,在治疗类风湿性关节炎和其他tnf相关疾病方面很有潜力pegsunercept是与聚乙二醇 (peg) 结合的重组蛋氨酰p55单体可溶性tnfⅰ型受体,是第一代重组蛋氨酰人类tnf结合蛋白长效二聚体(peg-rhtnf-bp)的改造形式,第一代药物可有效降低类风湿性关节炎患者的关节肿胀和压痛,但会引起免疫反应而且不适合长期用药相比之下,pegsunercept在动物模型中只引起轻微的免疫反应,疗效显著而毒性很低pegsunercept已被进一步研发用以治疗类风湿性关节炎

[cas]:-75-5

[化学名]:peg-stnf-ri(聚乙二醇化可溶性肿瘤坏死因子1型受体

终止早孕药赛米司酮进入一期临床

开发背景:前炎症细胞下颌关节脱位因子tnf-α在类风湿性关节炎和其它炎症性自身免疫疾病的发展和恶化中具有重要的病理学意义tnf-α在类风湿性关节炎病人体内过度表达,并在滑膜中,尤其是软骨-关节翳的连接处水平升高tnf-α能导致类风湿性关节炎的进一步恶化tnf-α与关节破坏有关,因为它能刺激骨和软骨的重吸收,通过抑制骨胶原的合成而引起炎症并抑制骨的形成,还引起类风湿性关节炎病人疲劳,不适,发热,贫血和恶病质tnf-α是由三个相同亚单位组成的三聚体,当tnf-α与两种细胞表面受体之一(p55 (tnf-αⅰ)或p75 (tnf-αⅱ))结合后,受体进行二聚化,同时触发信号传导天然存在的tnf-α抑制剂由4个全长的亚基或仅由tnf-αⅰ的胞外区域组成,关节脱位它们被称为tnf结合蛋白(tnf-bp)或可溶性tnf受体(stnf-r1)这些分子在人类风湿性关节炎组织,血清,关节滑液中都有活性此外,tnf-r1的存在与类风湿性关节炎的疾病活动有关因此,抑制tnf-α的产生或阻断tnf-α与其受体的相互作用是研发类风湿性关节炎治疗药物的热点

fda授予altastaph快速审批资格

fda接受actiza的新药申请

转载请注明：http://www.cuwdh.com/ysjk/531.html