华大基因揭示类风湿关节炎病理新机制
类风湿关节炎是一种致残率较高的自身免疫性疾病，研究界对参与该疾病发生或疾病保护的细菌及其功能认知有限。因此，全面了解类风湿关节炎相关的微生物菌群，有助推动对其病理生理的深入探索、早期诊断和精准医疗。
华医院等机构共同合作完成了类风湿关节炎(RA)口腔和肠道微生物元基因组研究。本项研究揭示口腔和肠道微生物菌群异常是RA病理生理和疾控的重要环节，并且为元基因组学辅助的RA个性化诊疗方案提供基础。研究成果发表于《自然医学》杂志。
科研人员收集了未经药物治疗类风湿关节炎患者的牙菌斑、唾液和粪便样本，以健康人群作为对照，采用元基因组鸟枪法测序技术检测微生物组dna，并对缓解抗风湿药治疗前后类风湿关节炎患者的口腔和肠道微生物菌群的变化进行了对比研究。
项目的主要完成人之一、华大基因研究员张东亚介绍，在RA患者中某种嗜血杆菌呈现相对缺失的状态，并且其丰度与RA自身免疫抗体的滴度成反比。而唾液乳杆菌在RA患者的牙菌斑、唾液和粪便中均显著富集，尤其是在病情高度活动患者中表现得尤为明显。
研究发现，与健康人群相比，类风湿关节炎患者的口腔与肠道菌群在氧化还原条件——铁、硫、锌和精氨酸的转运和代谢以及类风湿关节炎相关抗原如瓜氨酸环化的分子拟态等方面均表现出明显异常，提示这种菌群异常在类风湿关节炎的病理生理机制中具有重要的作用，可能直接参与疾病发生。
研究人员指出，对口腔和肠道微生物菌群元基因组进行的关联分析，在国际上尚属首次。研究还揭示了此项分析在人类重大慢性非感染性疾病中的机制和临床意义，对此开展进一步的临床验证将有利于深入了解类风湿关节炎发病机制。
